SEPTICFLESH wurde Anfang der 90er Jahre in Griechenland unter dem Namen „Septic Flesh“ von Spyridon Antoniou (alias Seth Siro Anton): Gesang/Bass, Christos Antoniou: Gitarre und Sotirios Vagenas (alias Sotiris Anunnaki V.): Gitarre/Clean-Gesang gegründet. Eine erste EP mit dem Titel "Temple of The Lost Race" wurde 1991 veröffentlicht. Ihr erstes vollständiges Album "Mystic Places of Dawn" erschien 1994, gefolgt von "EΣΟΠΤΡΟΝ" im Jahr 1995. Mit der Veröffentlichung von "Ophidian Wheel" im Jahr 1997 wurde eine weibliche Sopranistin (Natalie Rassoulis) hinzugefügt, während die Band sich einem symphonischeren Stil zuwandte. "A Fallen Temple" (1998) setzte diesen musikalischen Kurs fort. 1999 folgte "Revolution DNA", gefolgt von „Sumerian Daemons“ im Jahr 2003, beide Alben produziert von Fredrik Nordström (At The Gates, Opeth, In Flames). Obwohl die Popularität der Band wuchs, entschieden sich die Mitglieder, die Band aufzulösen, um sich auf andere persönliche Projekte und Ziele zu konzentrieren. Aber das war noch nicht das Ende der Geschichte... Nach einer Reunion kehrte die Band 2008 mit dem Album "Communion" zurück, erneut unter der Produktion von Fredrik Nordström. Von diesem Zeitpunkt an wurde das symphonische Element (komponiert von Christos Antoniou, der einen Master-Abschluss in Konzertmusik hat) vollständig in die Struktur der Songs integriert, in Zusammenarbeit mit dem Filmharmonic Orchestra of Prague. „The Great Mass“ (2011) folgte, produziert von Peter Tägtgren (Hypocrisy, Pain), dann "Titan" (2014) mit Logan Mader (ehemals Machine Head) als Produzent und "Codex Omega" (2017), womit die Zusammenarbeit der Gruppe mit Jens Bogren begann, die bis heute andauert. Im Jahr 2020 wurde das epische und vollständig orchestrierte Live in Mexico mit dem Titel "Infernus Sinfonica MMXIX" als CD/LP/DVD/Blu-Ray veröffentlicht.

Nun hat sich SEPTICFLESH mit Nuclear Blast Records zusammengeschlossen und leitet die nächste Phase in der Geschichte der Band ein, mit einem neuen Album, das im Mai 2022 erscheinen soll. Ein weiteres Mal ist Jens Bogren für den bombastischen Mix und Sound verantwortlich, während Seth Siro Anton – der auch für die visuellen Aspekte der Band verantwortlich ist und unter anderem für Nile, Paradise Lost und Moonspell gearbeitet hat – ein intensives Cover und aufwendiges Artwork für dieses Release geschaffen hat. Die neuen Songs beeindrucken mit vielen Schichten, düsterer und kraftvoller Atmosphäre und sind dabei schwer und eingängig. Neben der fortlaufenden Zusammenarbeit mit dem Filmharmonic Orchestra of Prague nutzte die Band auch einen vollständigen Erwachsenenchor, einen Kinderchor und eine Vielzahl ethnischer Instrumente.